近日，中南大学湘雅三医院容鹏飞教授与新加坡国立大学陈小元院士的合作研究，以原创性论著形式登上《Science》（《科学》）旗下生命科学与医学领域第一大子刊《Science Translational Medicine》（《科学·转化医学》）封面，论文题目为Synthetic biology-driven induction of mature TLS formation enhances antitumor immunity in colorectal cancer（合成生物学驱动的成熟三级淋巴结构诱导可增强结直肠癌的抗肿瘤免疫），为晚期结直肠癌治疗带来新突破。这一成果，是医院推行“汇智育才计划”推动科技创新的又一标志性进展。湘雅三医院放射科容鹏飞教授与陈小元院士为共同通讯作者，湘雅三医院博士后、放射科青年医师米泽为独立第一作者。研究受国家自然科学基金、湖南省科技厅、医院汇智育才计划等资助。

成熟的三级淋巴结构（mTLS）与结直肠癌患者预后密切相关，但此前尚无特异性诱导mTLS成熟的有效方法。团队利用合成生物学手段，设计出一种以肿瘤为宿主、可自主释放TNF超家族成员LIGHT蛋白的减毒沙门氏菌菌株SLCVNP20009。胃内注射该改良益生菌后，两种结直肠癌小鼠模型的肿瘤负担显著降低。研究揭示，治疗效果与肠道3型天然淋巴细胞（ILC3）比例提升、循环树突状细胞（cDC）数量增加及mTLS形成率升高直接相关，核心机制为肠道ILC3细胞表面HVEM-LIGHT信号通路的激活，为高效T细胞介导的抗肿瘤免疫提供了关键支撑。

基于SLCVNP20009的LIGHT递送系统诱导TLS成熟并增强抗CRC疗效示意图

该成果提出基于共生体的结直肠癌抗肿瘤免疫增强策略，验证了“合成生物学+肿瘤免疫微环境调控”的交叉研究范式，为晚期结直肠癌临床治疗提供了全新靶点与转化可能。此次成果是湘雅三医院放射科与陈小元院士团队长期合作的又一里程碑，也是继2025年3月李伟副研究员以独立第一作者在《Blood》（《血液》）发表封面文章后，科室今年再度登上国际顶尖期刊。

近年来，湘雅三医院放射科团队已在基础医学与临床转化领域形成鲜明特色，多项成果发表于《Science Translational Medicine》《Blood》《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》《Radiology》等顶尖期刊，逐步跻身国内一流研究行列。未来将继续以临床需求为导向，凝心聚力为健康中国建设贡献更多“新湘雅智慧”。”

发表链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ado8395